全世界近5亿成年人患有2型糖尿病，其中超过2亿人服用二甲双胍，这是一种降低血糖(葡萄糖)水平的口服药物。尽管二甲双胍被广泛使用，但当二甲双胍的疗效消退时，许多2型糖尿病患者最终需要二线药物来维持对血糖水平的控制。
但这些二线药物影响的不仅仅是血糖。越来越多的证据表明，这些治疗方法可以降低患心脏病和中风的风险，从而使患有心血管疾病的2型糖尿病患者受益。
尽管有这些已知的积极作用，但主要的二线糖尿病药物——如磺脲类药物(SUs)和二肽基肽酶-4s (DPP-4s)等较老的药物，以及包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1RAs)类似物和钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT-2is)抑制剂在内的新药——从未被比较过它们对心血管的益处。
耶鲁大学医学院(YSM)医学助理教授(心血管医学)和心血管数据科学(卡片)实验室主任、耶鲁大学公共卫生学院生物统计学(健康信息学)助理教授Rohan Khera博士说:“临床医生现在面临的挑战是决定对患者使用哪种治疗方法，特别是那些心血管不良事件风险较高的患者。”
“一些较老的药物甚至从未测试过它们是否安全有效或是否真的能改善心血管疾病的风险，而较新的药物也从未进行过正面比较。”
Khera，他的联合首席研究员Marc Suchard(医学博士，加州大学洛杉矶分校)和CarDS Lab成员Arya Aminorroaya(医学博士，公共卫生硕士);爱迪普·丁格拉，MBBS;Phyllis Thangaraj，医学博士;和Aline Pedroso Camargos博士，以及一个大型国际科学家团队，在8月26日的《美国心脏病学会杂志》上发表了第一项直接比较这些二线糖尿病药物及其心血管益处的研究。
该研究利用了10个国际数据集，涵盖了近20年来近150万名2型糖尿病和心血管疾病患者的数据。Khera说，这项研究令人兴奋，不仅因为它的临床相关发现，而且因为该团队使用了严格的科学方法。
较新的二线糖尿病药物比较老的药物更能降低心血管风险
利用来自美国、德国、西班牙和英国的数据集，Khera和他的团队比较了四种不同的二线糖尿病药物在2型糖尿病合并心血管疾病患者中减少不良心血管事件(包括心脏病发作、中风和死亡)的效果。
他们发现，较新的SGLT-2i和GLP-1RA药物在降低心血管风险方面最有效，而较旧的磺脲类药物效果最差:SGLT-2is和GLP-1RAs的心血管事件风险分别比磺脲类药物低24%和28%。
磺脲类药物，如格列吡嗪和格列美脲，是最常用的二线糖尿病药物之一，Khera认为这一发现应该被纳入临床考虑，特别是因为新药物与旧药物一样有效地控制血糖水平，并且低血糖和体重增加等不良副作用的风险更低。
他说:“老一代的药物在降低心血管疾病风险方面确实表现不佳。”“我认为，当我们在实践中做出这些决定时，特别是在那些高风险人群中，继续使用一些旧药物是否合适，这是一个重要的关键。”
比较有效性研究的科学严谨性
重要的不仅仅是这项研究的临床发现。Khera说，研究的科学方法同样重要。
Khera和他的合作者进行了一项“比较有效性研究”，这是一种比较不同治疗方法的利弊证据的研究方法。
临床试验由科学家控制实验条件，与临床试验不同，比较有效性研究是一种观察性研究，这意味着往往会有更多的“混淆”变量，如治疗时间或治疗选择和可用性，这些变量可能会影响结果。
Khera的研究使用了比较有效性研究中一些最先进的方法来解释这些混杂因素。首先，通过使用来自世界各地的多个数据集，他们建立了一个足够大的样本量，以帮助减少科学偏见。
“像这样的跨国合作项目的价值在于，首先，你可以获得足够大的样本量，这样你就不会力量不足，”赫拉说。“其次，它确保在不同地点的实践中有足够的差异，从而使混淆因素带来的一些挑战，例如谁应该得到药物，在每个地点都是不同的。”
此外，Khera和他的团队模拟了这一领域的临床试验，只包括开始服用二线药物的患者。他们还使用了“联合分析”，这是一种合作机构将他们的数据集映射到一个标准结构上的方法，允许他们在本地运行分析，并且不会面临与跨站点共享健康数据相关的任何并发症或隐私问题。
研究小组还进行了严格的统计测试，通过检查数据来确定药物是否与完全不相关的结果有统计学上的联系。
例如，如果研究人员发现服用某种特定的糖尿病药物与异常姿势之间存在关联，那么他们就不能自信地说服用这种药物的参与者不太可能经历不良心血管事件。
该团队的所有方法、编程代码和结果都向公众开放，供其他科学家使用，并根据他们自己的研究进行调整。Khera希望通过科学严谨和透明的方式进行这项研究，为未来的比较有效性研究树立一个榜样，他认为这种研究在为临床实践提供建议时至关重要。
Khera说:“我们需要更严格地进行更多这样的研究，我们需要找到一种机制，当FDA和其他指导方针决定应该推荐什么时，我们需要将它们纳入其中。”
“这可以改变实践，但改变的程度取决于我们对这一工作领域的信任。我认为我们必须建立对这些原则的信任，这样，在没有其他研究的情况下，我们就可以把这些数据作为现有的最佳数据，确保它们足够强大和可靠，以指导我们的决策。”
更多信息:Rohan Khera等人，二线降糖药对心血管预后的比较有效性，美国心脏病学会杂志(2024)。DOI: 10.1016/j.j ajc .2024.05.069期刊信息:耶鲁大学提供的美国心脏病学会期刊引文:哪种糖尿病药物最能降低心脏病发作和中风的风险?(2024, August 28)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-08-diabetes-meds-heart.html本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
