洛杉矶——20岁的学生佐伊·戴维斯(Zoe Davis)本月初因严重的镰状细胞疼痛回到医院，当时她刚上大三几周。她正在尽自己所能，防止手臂、腿和腹部越来越频繁的瘫痪。
她知道新的基因疗法可能会为像她一样患有镰状细胞病的10万美国人中的一些人提供长期的缓解。但她推迟了尝试。
“这太新了……戴维斯在格林斯博罗的北卡罗来纳农业和技术州立大学学习兽医科学，他说:“我想在投入这项研究之前看到更多的成功故事。”
对六名美国专家和六名镰状细胞患者的采访显示，她的犹豫说明了接受这种可能改变生活的治疗的普遍原因，这种治疗在美国要花费200万美元(260万新元)到300万美元。
洛杉矶附近的希望之城儿童癌症中心的血液肿瘤学家Leo Wang博士说，年轻的病人——考虑到学校的日程安排，不愿意给他们的生活增加更多的医疗负担——并没有预期的那么热情。
“有些孩子就是不感兴趣，”他说，并补充说，年龄在20到40岁之间的患者是有兴趣的，但有些人的病情非常严重，他们不是很好的候选人。
这种新的一次性治疗方法于去年12月在美国获得批准，迄今已在全球约100人身上使用，包括临床试验。他们需要化疗，这会增加患癌症的风险，并可能导致不孕。
一些病人说，所涉及的时间——长达一年——对任何病情不严重的人来说都是一个令人生畏的前景。
根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据，全球估计有800万人患有镰状细胞病，这是一种遗传性疾病。在美国，大多数是黑人。
患者的红细胞呈异常的“镰刀”状，会阻碍其在血管中的流动，造成剧烈的疼痛，有时还会导致中风、器官损伤和过早死亡。导致镰状细胞的突变在疟疾流行的地方最为普遍:该基因的一个拷贝已被证明可以防止疟疾感染。
据两家在美国获得批准的制药公司称，截至9月，全球至少有30人开始了一次性基因疗法的外部试验。
这两种治疗方法都需要一个长达数月的过程，即移除患者的骨髓干细胞，并在实验室对其进行基因改造。患者接受化疗，并入院接受数周的监测，然后重新注入细胞。
医生们说，随着更多关于安全性和有效性的数据的出现，这种疗法的使用可能会增加，但许多患者仍在观望——选择怀孕时间，权衡生育治疗的成本，或者被漫长的过程所推迟。其他人正在寻求保险批准:医院需要提前确认付款。
此外，一些年轻患者的疾病仍在标准药物的控制之下。血液学家说，年龄较大的人容易出现并发症。那些有严重器官损伤、中风史或感染(如HIV或肝炎)的人可能不符合条件。
“你必须生病，但不要病得太厉害，”华盛顿特区儿童镰状细胞病综合项目主任安德鲁·坎贝尔博士说。
这些公司、医生和分析人士表示，超过80%的美国患者不适合这种疗法，这种疗法只被批准用于12岁以上、有严重疼痛危机史的患者。医生和保险公司有更严格的标准。
其中一家制药公司蓝鸟生物(Bluebird Bio)今年8月将其所有三种基因治疗产品的使用预期从105例下调至最多85例。本周早些时候，该公司表示，到目前为止，已有10名患者开始接受镰状细胞疗法。
另一家公司，Vertex制药公司在8月份表示，全球已有20名患者开始了其治疗过程，但仍称其疗法对美国、欧洲、沙特阿拉伯和巴林的约58,000名患者来说是“一个潜在的数十亿美元的机会”。
今年以来，蓝鸟股价已下跌约64%，至50美分左右。Vertex股价上涨约14%，至463美元左右，与标准普尔500医疗保健指数的涨幅相当。
根据LSEG的数据，华尔街分析师平均预计，到2026年，Vertex的Casgevy的销售额将达到5亿美元。蓝鸟的治疗方法Lyfgenia的数据没有一致的预测。该公司本周表示，将裁减25%的员工(主要来自研发部门)，以便将更多资源用于销售现有产品。
Bluebird的首席运营官Thomas Klima告诉路透社，镰状细胞患者对Lyfgenia感到“兴奋”，但付款人的批准程序和临床准备步骤比典型的药物治疗要长。
Vertex首席运营官Stuart Arbuckle在一封电子邮件中表示，公司对付款人、医生和患者的反应感到满意，但对Casgevy来说，“今年将永远是一个基础年”。
在近年来获得批准的其他基因疗法中，只有一种疗法的年销售额超过10亿美元:诺华公司(Novartis)治疗婴儿脊髓性肌萎缩症的Zolgensma。其余的药物，包括一次性血友病治疗药物的使用进展缓慢。
生物技术投资公司MPM BioImpact的联合管理合伙人克里斯·巴登(Chris Bardon)表示，镰状细胞疗法“从科学的角度来看非常棒”，该公司的投资组合包括基因治疗公司。
但她表示，这些药物预计不会“热销”，早期主要用于患有严重疾病的患者。
使人衰弱的镰状细胞痛可以侵袭身体的任何部位，但最常见于手、脚、胸部和背部。它们可以持续几个小时到几个星期。
现有的治疗方法包括输血、治疗感染的抗生素、治疗剧烈疼痛的阿片类药物，以及一种帮助红细胞恢复正常形状的抗癌药片羟基脲。辉瑞(Pfizer)本周表示，将撤回其镰状细胞病治疗药物Oxbryta，理由是存在痛苦并发症和死亡的风险。
到目前为止，镰状细胞病唯一可能的治疗方法是骨髓移植，但很难找到匹配的捐赠者，这也需要化疗。存在移植排斥的风险。
建议患者避免温度突然变化、饮酒或吸烟、高海拔或剧烈运动，并避开感染风险。此外，压力会导致急性发作，把他们送到急诊室。
学生戴维斯说，从弗吉尼亚州的家搬到大学，加剧了许多人随着年龄增长而经历的疾病进展。她每天服用羟脲和叶酸，但她的疼痛危机仍然经常需要住院治疗。
凯拉·史密斯·欧文斯(Kayla Smith Owens)是一名25岁的镰状细胞拥护者，她形容自己的疼痛是“持续的”，她在2020年被接受参加骨髓移植试验，但她的捐赠者在最后一刻失败了。
她对接受基因治疗很感兴趣，她的医生建议她接受基因治疗，因为她很年轻，几乎没有器官受损。但她的保险范围还不确定。
史密斯·欧文斯说:“到11月我就满26岁了，我妈妈的保险将不再给我了。”为了避免在那个时候被切断，她和她的医疗团队希望保险公司能批准延期。
国家儿童医院(Children's National Hospital)负责病人获取的执行董事詹妮弗·卡梅伦(Jennifer Cameron)说，制定了相关条款的医疗保险公司正在严格遵守这些条款。她的工作需要与保险公司沟通。
“如果他们说病人必须满足10个要求，他们就是在要求我们满足这10个要求，”她说。她指出，保险公司已经拒绝为一些医生推荐的镰状细胞病患者提供基因治疗的保险。
Vertex与CRISPR Therapeutics合作开发了其220万美元的疗法Casgevy，这是美国批准的第一个使用基因编辑技术来修剪基因缺陷部分并允许患者产生正常红细胞的疗法。
蓝鸟的Lyfgenia使用病毒包膜来传递健康的血红蛋白生成基因。该公司仅在美国销售这种价值310万美元的疗法
在输注Casgevy后，试验数据显示，39例患者中有36例至少连续12个月没有出现严重的疼痛危机。蓝鸟的研究表明，34名患者中有32名在大约三年后没有经历过严重的疼痛危机。
医生们说，他们正在谨慎地权衡这两种基因疗法的风险和潜在的好处。
纳什维尔范德比尔特-梅哈里镰状细胞病卓越中心主任迈克尔·德鲍恩博士质疑，如果病人在目前的治疗下表现良好，那么推荐一种新的基因治疗方法的逻辑，迄今为止只在这么少的人身上使用。
“你不会为癌症这么做，”他说。“你只会把它提供给那些患有最严重疾病、可能会死亡的人。”
加州奥克兰加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的马克·沃尔特斯博士预计，这种疗法最初将用于约10%的镰状细胞患者，他指出，随着研究人员瞄准可能不需要化疗的治疗方法，该领域正在迅速发展。
沃尔特斯说:“我们使用的化疗药物导致大多数人不孕。”
根据非营利组织“生育保存联盟”的数据，一个周期的卵子冷冻费用高达1.5万美元，每年的储存费用高达500美元。该组织估计，精子库的费用可能高达1000美元，而储存费用每年还需要400美元。
38岁的镰状细胞患者多米尼克·古德森(Dominique Goodson)怀了她的第一个孩子，她说她希望在12月生完孩子一年左右后接受基因治疗，但她需要确保自己能保留生育第二个孩子的选择。
Vertex和Bluebird都有帮助支付生育服务费用的计划，但这些计划不适用于联邦政府针对低收入人群的医疗补助计划，该计划覆盖了美国一半以上的镰状细胞患者。
医疗补助计划已经提出了一个试点项目，从明年开始，其中将包括一些生育服务，但顶点正在法庭上挑战政府的政策。
Goodson与非营利的镰状细胞联盟合作，专注于镰状细胞社区的需求，并参加了由Vertex和Bluebird组织的焦点小组。
“我希望能够过上正常的生活……只是能够享受简单的事情，”她说。
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