研究开辟了治疗慢性疼痛的替代治疗途径

卢森堡卫生研究所(LIH)感染和免疫系免疫药理学和相互作用组的科学家与非营利性研究机构RTI国际(RTI)的药物发现中心合作，在他们之前的发现的基础上，证明了conolidine，一种从风车花中提取的天然止痛药，传统上用于中医，与新发现的阿片受体ACKR3/CXCR7相互作用，该受体调节大脑中自然产生的阿片肽。

阿片肽是一种小蛋白质，通过与大脑中的四种经典受体(“分子开关”)相互作用，介导疼痛缓解和情绪，包括欣快感、焦虑、压力和抑郁。免疫药理学和相互作用学负责人Andy chevign 博士和他的团队此前已经确定趋化因子受体ACKR3是一种新型的第五种非典型阿片受体，对各种天然阿片具有高亲和力(Nature Communications, Meyrath et al. 2020)。ACKR3作为一种“清道夫”，“捕获”分泌的阿片样物质，阻止它们与经典受体结合，从而抑制它们的镇痛活性，并作为阿片样物质系统的调节剂。

在目前的研究中，研究人员通过筛选240多个受体来确定ACKR3是conolidine(一种具有镇痛作用的生物碱)最敏感的靶标。

在描述conolidine和ACKR3之间相互作用的同时，这两个团队又向前迈进了一步。科学家们开发了一种改良的共聚物变体——他们称之为“RTI-5152-12”——它以更高的亲和力专门与ACKR3结合。与Andy chevign 博士和他的团队先前开发的专利化合物LIH383一样，RTI-5152-12被认为可以增加与大脑中经典阿片受体结合的阿片肽的水平，从而提高止痛活性。LIH-RTI研究团队于2020年12月签署了合作协议，并提交了联合专利申请。

“ACKR3作为共聚物靶点的发现进一步强调了这种新发现的受体在调节阿片系统中的作用，从而调节我们对疼痛的感知，”该出版物的通讯作者和LIH免疫药理学和相互作用组的负责人chevign 博士说。

“我们的研究结果也可能意味着，共聚物及其合成类似物可能为治疗慢性疼痛和抑郁症带来新的希望，特别是考虑到据报道，共聚物引发的有害副作用——即成瘾、耐受性和呼吸问题——与常用的阿片类药物(如吗啡和芬太尼)有关。”

“因此，我们的工作可以为开发具有替代作用机制的新型药物奠定基础，从而有助于解决与阿片类药物滥用和成瘾增加有关的公共卫生危机，”该出版物的共同通讯作者和RTI研究的首席科学家Ojas Namjoshi博士说。

LIH感染和免疫部主任Markus Ollert教授说:“我们再一次以优秀的基础研究成果为基础，将其转化为有可能切实改善患者临床结果的应用。”“我们非常感谢卢森堡国家研究基金、高等教育和研究部以及欧盟委员会的慷慨支持。”